元至正二十一年秋，元璋据应天，称吴国公，龙湾之战大破陈友谅，收复太平，攻取信州、池州等地，应天西面威胁稍解，势力大增。然陈友谅退守江州，尽有湖广、江西之地，拥兵数十万，战船数千，势力尚厚，必复来攻。元璋乃召诸将贤能，共议西征之策。
刘基对曰：“陈友谅龙湾大败，损兵折将，士气低落，退守江州，修缮城池，加固城防，储备粮草，操练士卒，整备器械，待时机成熟，必复来攻。今我军新胜，士气旺盛，粮草充足，将士用命，贤能尽心，当乘胜西征，攻取江州，灭陈友谅，然后再图东征张士诚，北伐中原，统一天下。然江州城池坚固，陈友谅势力尚厚，不可轻进，当先取江州外围州县，孤立江州，然后再图攻取江州。”
元璋然其言，乃定下乘胜西征、先取江州外围州县、孤立江州、然后攻取江州之大计。元璋乃下令，大集战船，操练水师，准备西征。又令徐达为先锋，常遇春为副先锋，廖永安、俞通海率水师，李善长、陶安掌书记，随军出征。马氏居应天，为元璋维系后方，安抚家室。
元璋又遣使至平江，见张士诚，晓以利害，劝其勿与陈友谅结盟，勿出兵攻应天。张士诚性持重，本欲观元璋与陈友谅交战结果，再作计较，乃应允，按兵不动，未出兵攻应天。元璋闻张士诚按兵不动，心中稍安，乃专力西征陈友谅。
时维孟秋，天气渐凉，草木茂盛。元璋率大军二十万，战船数千，自应天出发，溯江西上，西征陈友谅。元璋亲乘龙骧巨舰，统率中军，徐达、常遇春率左右翼，廖永安、俞通海率水师，浩浩荡荡，溯江西上。战船连绵数十里，旌旗蔽空，金鼓震天，声势浩大，江南震动。
元璋率大军，溯江西上，先攻安庆。安庆，在江州东北，长江北岸，乃江州东面门户也。陈友谅闻元璋率大军西征，乃遣其将张定边，率大军守安庆，又遣其弟陈友仁，率水师守长江江面，以防元璋西进。张定边，陈友谅麾下第一大将，骁勇善战，有万夫不当之勇，乃陈友谅心腹。
元璋率大军，至安庆城外，先不急于攻城，乃扎营城外，观察形势，筹划攻取之策。安庆城池坚固，守军数万，张定边骁勇善战，若强攻，必多死伤。元璋乃谋以计破之。先令廖永安、俞通海率水师，攻破陈友仁水师，控制长江江面，切断安庆粮道。然后水陆并进，围攻安庆，可一战而下。
廖永安、俞通海率水师，攻陈友仁水师。两军相遇于安庆江面，展开激战。陈友仁水师，战船数千，部众数万，然多是乌合之众，未经大战，战斗力不强。巢湖水师，皆善水战，船只轻便灵活，廖永安、俞通海又骁勇善战，指挥有方。两军交战，巢湖水师奋勇冲杀，所向披靡。陈友仁水师抵挡不住，死伤惨重，船只被焚数百艘，部众降者数千。陈友仁率残部，仓皇而逃，退守江州。安庆江面，陈友谅水师封锁被破，义军水师控制长江江面，安庆粮道被切断。
元璋闻廖永安、俞通海大破陈友仁水师，控制长江江面，切断安庆粮道，大喜，乃令大军，水陆并进，围攻安庆。令徐达率左翼，攻安庆北门；令常遇春率右翼，攻安庆南门；令廖永安、俞通海率水师，攻安庆东门水门；元璋自率中军，坐镇指挥，策应各门。
部署既定，诸将率大军，四面围攻安庆。张定边闻义军四面围攻，乃令守军，坚守城池，奋勇抵御。元军攻势猛烈，日夜攻城，箭矢如雨，石块如雹。义军奋勇冲杀，架云梯，攀城墙，与守军激战。然安庆城池坚固，守军数万，张定边又骁勇善战，指挥有方，义军死伤惨重，不能破城。
元璋见攻城不下，乃召诸将议事，筹划破城之策。刘基对曰：“安庆城池坚固，守军数万，张定边骁勇善战，若强攻，必多死伤。然安庆粮道已被我军切断，城中粮草不继，军心必散。我军当久围之，不与浪战，待其粮尽，然后攻城，可一战而下。”陶安亦曰：“张定边虽勇，然陈友谅失政，民心已离。安庆城中百姓，苦陈友谅久矣，必不愿为陈友谅死守。我军当遣人入城，招降张定边，晓以利害。若张定边愿降，可不血刃而下安庆。若其不降，城中百姓必生变，我军可乘乱攻城。”
元璋然其言，乃遣人入城，招降张定边。使者入城，见张定边，致元璋书，书曰：“元璋不才，奉天命，顺人心，举义兵，除暴安民。今率大军二十万，西征陈友谅，兵临安庆。陈友谅弑主称帝，名不正言不顺，将士离心，百姓不附，其亡可待。将军乃当世豪杰，骁勇善战，何必为陈友谅效死？若将军愿归降，元璋必厚待将军，将军之部众，皆得保全，共享富贵。若执意不降，义军攻破城池，将军身家性命，亦不能保。望将军三思。”
张定边得书，大怒，谓使者曰：“我乃大汉大将，世受国恩，岂肯降贼？汝等鼠辈，敢来劝降，速速退去，否则斩汝！”乃令左右，将使者逐出城外。
元璋闻张定边拒降，乃令大军，久围安庆，不与浪战，待其粮尽，然后攻城。围城日久，城中粮草渐尽，百姓饥困，军心涣散。张定边虽骁勇善战，然城中粮草不继，百姓怨声载道，守军亦多有怨心。张定边乃令城中，搜括百姓粮草，以充军用。百姓本已饥困，又被搜括粮草，皆怨声载道，对陈友谅恨之入骨。
城中有百姓，暗通义军，欲为内应。有百姓，夜缒城而出，至义军营中，告以城中虚实，谓城中粮草将尽，百姓怨声载道，守军亦多有怨心，若义军攻城，百姓愿为内应，开城门迎义军。元璋闻之，大喜，乃厚待百姓，约以攻城之日，百姓为内应，开城门迎义军。
元璋乃召诸将议事，筹划攻城。令徐达率左翼，攻安庆北门；令常遇春率右翼，攻安庆南门；令廖永安、俞通海率水师，攻安庆东门水门；元璋自率中军，坐镇指挥，策应各门。约以三更时分，四面同时攻城，城中百姓为内应，开城门迎义军。
部署既定，诸将率大军，静待三更。三更时分，元璋一声令下，诸将率大军，四面同时攻城，喊杀震天。义军奋勇冲杀，架云梯，攀城墙，与守军激战。城中百姓，闻义军攻城，乃群起作乱，攻杀守军，开城门迎义军。
守军见百姓作乱，城门已开，义军涌入城中，皆惊慌失措，抵挡不住，阵脚大乱。张定边闻变，急率亲兵迎战，然部众已乱，指挥不灵。义军奋勇冲杀，所向披靡。守军死伤惨重，降者数千。张定边见大势已去，乃率残部，与义军巷战，奋勇冲杀，然寡不敌众，身负重伤，乃率数百亲信，突围而走，退守江州。
安庆，一战而下，义军收降数千，军威大振。元璋乃令军中，不得妄入民宅，不得妄掠民间，不得妄杀百姓，违者军法从事。有士卒违令，妄掠民间，元璋闻之，立斩以徇，军中肃然，不敢再犯。元璋又令军中，开仓放粮，赈济城中贫苦百姓。城中百姓，皆感其恩，称颂元璋仁德。
元璋既下安庆，乃令大军，乘胜西进，直趋江州。江州，陈友谅伪汉都城也，城池高阔，人烟稠密，粮草充足，乃湖广、江西重镇。陈友谅闻元璋率大军西征，破安庆，张定边败走江州，乃大惊，急令大军，坚守江州，又遣水师，扼守长江江面，以防元璋西进。
元璋率大军，至江州城外，先不急于攻城，乃扎营城外，观察形势，筹划攻取之策。江州城池坚固，守军数十万，陈友谅亲自坐镇，若强攻，必多死伤。元璋乃谋以计破之。先令廖永安、俞通海率水师，攻破陈友谅水师，控制长江江面，切断江州粮道。然后水陆并进，围攻江州，可一战而下。
廖永安、俞通海率水师，攻陈友谅水师。两军相遇于江州江面，展开激战。陈友谅水师，战船数千，部众数万，然多是乌合之众，未经大战，战斗力不强。巢湖水师，皆善水战，船只轻便灵活，廖永安、俞通海又骁勇善战，指挥有方。两军交战，巢湖水师奋勇冲杀，所向披靡。陈友谅水师抵挡不住，死伤惨重，船只被焚数百艘，部众降者数千。陈友谅率残部，仓皇而逃，退守江州城。江州江面，陈友谅水师封锁被破，义军水师控制长江江面，江州粮道被切断。
元璋闻廖永安、俞通海大破陈友谅水师，控制长江江面，切断江州粮道，大喜，乃令大军，水陆并进，围攻江州。令徐达率左翼，攻江州北门；令常遇春率右翼，攻江州南门；令廖永安、俞通海率水师，攻江州东门水门；元璋自率中军，坐镇指挥，策应各门。
部署既定，诸将率大军，四面围攻江州。陈友谅闻义军四面围攻，乃令守军，坚守城池，奋勇抵御。元军攻势猛烈，日夜攻城，箭矢如雨，石块如雹。义军奋勇冲杀，架云梯，攀城墙，与守军激战。然江州城池坚固，守军数十万，陈友谅亲自坐镇，指挥有方，义军死伤惨重，不能破城。
元璋见攻城不下，乃召诸将议事，筹划破城之策。刘基对曰：“江州城池坚固，守军数十万，陈友谅亲自坐镇，若强攻，必多死伤。然江州粮道已被我军切断，城中粮草不继，军心必散。我军当久围之，不与浪战，待其粮尽，然后攻城，可一战而下。”陶安亦曰：“陈友谅虽坐镇江州，然其弑主称帝，名不正言不顺，将士离心，百姓不附。江州城中百姓，苦陈友谅久矣，必不愿为陈友谅死守。我军当遣人入城，招降陈友谅，晓以利害。若陈友谅愿降，可不血刃而下江州。若其不降，城中将士必生变，我军可乘乱攻城。”
元璋然其言，乃遣人入城，招降陈友谅。使者入城，见陈友谅，致元璋书，书曰：“元璋不才，奉天命，顺人心，举义兵，除暴安民。今率大军二十万，西征伪汉，兵临江州。足下弑主称帝，名不正言不顺，将士离心，百姓不附，其亡可待。足下乃当世豪杰，何必为伪汉效死？若足下愿归降，元璋必厚待足下，足下之部众，皆得保全，共享富贵。若执意不降，义军攻破城池，足下身家性命，亦不能保。望足下三思。”
陈友谅得书，大怒，谓使者曰：“我乃大汉皇帝，天命所归，岂肯降贼？汝等鼠辈，敢来劝降，速速退去，否则斩汝！”乃令左右，将使者逐出城外。
元璋闻陈友谅拒降，乃令大军，久围江州，不与浪战，待其粮尽，然后攻城。围城日久，城中粮草渐尽，百姓饥困，军心涣散。陈友谅虽坐镇江州，然城中粮草不继，百姓怨声载道，守军亦多有怨心。陈友谅乃令城中，搜括百姓粮草，以充军用。百姓本已饥困，又被搜括粮草，皆怨声载道，对陈友谅恨之入骨。
城中有将士，暗通义军，欲为内应。有将士，夜缒城而出，至义军营中，告以城中虚实，谓城中粮草将尽，百姓怨声载道，守军亦多有怨心，若义军攻城，将士愿为内应，开城门迎义军。元璋闻之，大喜，乃厚待将士，约以攻城之日，将士为内应，开城门迎义军。
元璋乃召诸将议事，筹划攻城。令徐达率左翼，攻江州北门；令常遇春率右翼，攻江州南门；令廖永安、俞通海率水师，攻江州东门水门；元璋自率中军，坐镇指挥，策应各门。约以三更时分，四面同时攻城，城中将士为内应，开城门迎义军。
部署既定，诸将率大军，静待三更。三更时分，元璋一声令下，诸将率大军，四面同时攻城，喊杀震天。义军奋勇冲杀，架云梯，攀城墙，与守军激战。城中将士，闻义军攻城，乃群起作乱，攻杀守军，开城门迎义军。
守军见将士作乱，城门已开，义军涌入城中，皆惊慌失措，抵挡不住，阵脚大乱。陈友谅闻变，急率亲兵迎战，然部众已乱，指挥不灵。义军奋勇冲杀，所向披靡。守军死伤惨重，降者数万。陈友谅见大势已去，乃率残部，与义军巷战，奋勇冲杀，然寡不敌众，乃率数百亲信，突围而走，退守武昌。
江州，一战而下，义军收降数万，军威大振。元璋乃令军中，不得妄入民宅，不得妄掠民间，不得妄杀百姓，违者军法从事。有士卒违令，妄掠民间，元璋闻之，立斩以徇，军中肃然，不敢再犯。元璋又令军中，开仓放粮，赈济城中贫苦百姓。城中百姓，皆感其恩，称颂元璋仁德。
元璋既下江州，乃改江州为九江府，置官治理。又令大军，乘胜西进，攻取南康、建昌、饶州、蕲州、黄州、广济等地，扩大战果。陈友谅退守武昌，闻元璋乘胜西进，攻取江州外围州县，乃大怒，欲率大军，反攻江州，报江州之仇。然张定边谏曰：“陛下，江州大败，损兵折将，士气低落，不宜再战。当退守武昌，修缮城池，加固城防，储备粮草，操练士卒，整备器械，待时机成熟，再图东征。若贸然反攻，恐再败，损兵折将，动摇国本。”陈友谅闻张定边之言，沉吟良久，乃曰：“卿言是也。江州之败，乃吾轻敌中计，非战之罪也。今当退守武昌，修缮城池，加固城防，储备粮草，操练士卒，整备器械，待时机成熟，再图东征，报江州之仇。”乃令大军，退守武昌，修缮城池，加固城防，储备粮草，操练士卒，整备器械，以待时机。
元璋闻陈友谅退守武昌，乃令大军，停止西进，修缮城池，加固城防，储备粮草，操练士卒，整备器械，以待陈友谅来攻。元璋又令廖永安、俞通海率水师，守长江江面，切断陈友谅粮道，又令徐达、常遇春率大军，守江州、安庆等地，以防陈友谅反攻。
江州之战，元璋大破陈友谅，攻取江州，捣毁伪汉都城，陈友谅退守武昌，势力大损。元璋占据江州，尽有江西之地，势力大增，已具备灭陈友谅之实力。然陈友谅退守武昌，势力尚厚，必复来攻，元璋乃令诸将，日夜戒备，不可松懈。
元璋又下令，安抚百姓，减免赋税，凡新附之地，皆减免赋税三年，以休养生息。又令有司，劝农桑，兴水利，修道路，建学校，以安百姓。江西百姓，闻元璋仁德，皆感其恩，纷纷归附，元璋势力大增。
江州之战，乃元璋与陈友谅第二次大战，元璋以少胜多，大破陈友谅，攻取江州，捣毁伪汉都城，陈友谅退守武昌，势力大损，为日后灭陈友谅、统一江南奠定基础。元璋乃令有司，将江州之战，载入史册，以昭后世。
