公元前195年，刘邦驾崩，皇太子刘盈继位，吕后成为太后。
刘邦的去世，救了樊哙一命，吕后赦免了他，恢复了他的爵位和封地。
刘邦去世后，由于刘盈性格软弱，实际的权力落入了吕后手中。
她开始大肆镇压反对者，首当其冲的就是曾经劝说刘邦更换太子的戚夫人和她的儿子。
吕后下令将戚夫人关押在永巷，也就是冷宫，让她每天做舂米的苦活。
这是一种将稻谷放入大石臼中，用石杵不断捣碎，直到稻谷外壳脱尽，捣成大米的工作。
戚夫人自从跟随刘邦以来，哪里受过这种委屈，一夜之间就从尊贵的夫人，变成了苦役犯。
这种地位的落差让她无法接受，于是在舂米的时候，她自己编了一首歌，歌词是这样的：
“子为王，母为虏，终日舂薄暮，常与死为伍！相离三千里，当谁使告女(汝）？”
这首歌很快就被人报告给了吕后，吕后十分恼火，决定对戚夫人和她的儿子进行斩草除根。
吕后打算将刘如意诱骗回京，然后将他处决。
她多次以中央的名义，下令让刘如意回京述职，但都被周昌拦下。
吕后无法请来刘如意，勃然大怒，就采取了调虎离山之计，先召周昌进京。
吕后召刘如意进京，周昌可以抗命，但召他进京，他却无法抗拒。
周昌到了长安，拜见吕后。
周昌曾坚决反对刘邦更换太子，吕后下跪表示感谢。
但这一次，她对周昌充满了怨恨，当面质问周昌：“你几次拦着不让刘如意来长安，是想跟我作对吗？”
周昌回答：“赵王年幼，先帝把赵王托付给我，我有责任保护他的安全，我只是遵从先帝的遗命！”
吕后无言以对，派使者召刘如意来京。
刘如意当时只有十三岁，还是个孩子，失去了周昌的保护，无人为他做主，只好随使者进京。
刘盈是一个性格温顺的人，他知道吕后请刘如意来的目的，但他并未因此而怨恨刘如意。
反而尽量保护这个弟弟，与他形影不离，让吕后找不到下手的机会。
尽管如此，刘如意还是没能逃脱注定的命运。
公元前194年的寒冬，刘盈早起出宫打猎，而年幼的刘如意则贪睡不起。
看着刘如意香甜熟睡的样子，刘盈不忍打扰他。
没想到，吕后却趁机派人带着毒酒来到刘盈的寝宫，强行将毒酒灌入刘如意口中。
等刘盈回来，刘如意已经七窍流血，气绝身亡。
周昌因未能完成刘邦交给他的任务，心中抑郁，不久后也抑郁而终。
毒死刘如意后，吕后开始对戚夫人实施酷刑，砍掉她的手足，挖掉她的双眼，用毒烟熏聋她的耳朵，逼她喝下哑药，然后将她扔进厕所。
曾经的绝世美女，如今变成了一具血肉模糊的“人彘”。
吕后对自己的杰作感到自豪，甚至让人来参观。
刘盈好奇地跟着去了，看到戚夫人的样子，不禁毛骨悚然。
刘盈颤抖地问：“那……那是何物！？”
宦官小声地回答：“回殿下，那是戚夫人。”
刘盈痛哭流涕地说：“真是太残忍了，作为太后的儿子，我如何治理天下？”
在解决了戚夫人母子后，吕后的下一个目标便是刘邦的长子刘肥。
刘肥是刘邦与情妇所生，被封为齐王。
有一天，吕后得知刘肥进京朝见皇帝，就设宴款待他。
吕后暗中让人准备毒酒，企图毒死刘肥，不料刘盈却抢先端起一杯酒，想要和刘肥一起敬吕后，吕后惊慌之下，打翻了酒杯。
刘肥察觉到不对劲，找借口离开了。
回到齐地后，刘肥越想越害怕，后来依手下人之计，先跑去鲁元公主那里要认她做干妈，接着又把自己的一个郡献给鲁元公主做私邑，吕后这才善罢甘休。
接下来，吕后又将目标转向了刘邦的其他儿子。
刘友是刘邦的第六个儿子，原被封为淮阳王。
吕后为发展吕氏家族的势力，将自己的侄女嫁给刘友为王后。
然而，这位侄女脾气暴躁，刘友一点儿也不喜欢她。
吕后侄女不满，向吕后告状，说：“赵王说吕氏家族排挤刘姓族人，独揽大权，等太后死了，我一定杀光他们。”
吕后大怒，将刘友软禁起来，断绝他的粮食，最终导致刘友饿死。
刘邦的另一位儿子刘恢，最初被封为梁王，后来刘友去世后改封为赵王。
刘恢被封为梁王的时候，他还只是个小孩子，突然改封为赵王让他感到不满，主要是因为赵地前两位王都死于非命，他担心自己也会遭遇相同的命运。
吕后下令让他娶侄子吕产的女儿为王后，这位吕王后得到太后的支持，完全不把刘恢放在眼里，不允许刘恢与其他王妃亲近，也不让他看自己的女儿。
最终有一天，刘恢忍不住了，与这位王后爆发了争吵。
后果非常严重，刘恢的宠妾和女儿被吕后的侄女安排人暗杀，气愤之下，刘恢选择了上吊自杀。
除了刘邦的儿子遭到不幸之外，他的孙子也没有好下场。
刘建是刘邦与宠妾所生，燕王卢绾背叛逃亡匈奴后，刘邦封刘建为燕王。
可惜刘建是个短命鬼，刘邦去世三年后，他也去世了。
吕后就派人杀死了他唯一的儿子，断绝了他的后嗣，封侄子吕台之子吕通为燕王。
