经过这一事件，信陵君意识到自己继续留在赵国只会带来麻烦。
因此，他整理行装准备离开赵国。
与此同时，秦国得知信陵君在赵国，魏王周围没有可用之人，于是多次出兵进攻魏国。
见到魏军屡战屡败，魏王意识到事态的严重性，如果不让信陵君回到魏国，秦国必定会逐渐吞噬魏国的领土。
魏王只好派使者前去赵国，邀请信陵君回国。
然而，信陵君害怕这是魏王的计谋，一旦被骗回去，就会对自己下毒手。
为了防止自己的食客劝谏，信陵君下令说：“谁敢替魏国使者劝谏，一律处死。”
这一下，信陵君的门客都保持沉默。
只有他在赵国结识的毛公和薛公，直言相劝：“公子之所以在赵国受到重视，并且闻达于诸侯，那是因为有魏国的缘故。”
“如今秦国进攻魏国，魏国急需帮助，而公子竟然不理不睬。”
“如果秦军攻占大梁，摧毁魏国历代先王的宗庙陵寝，公子以后还有何面目立足于天下呢？”
信陵君听了这番话，决定回到魏国。
平原君此时也来到信陵君府上，免冠谢罪，希望他能留下来。
平原君的门客听说这事后，也有一半人愿意离开平原君，而跟随信陵君，只是希望他留下来。
但信陵君已经下定决心，平原君的事只不过是个导火索，毛公和薛公的话才是让他下定决心的关键，因此平原君和赵王都留不住他。
没过几天，信陵君便驱车回到魏国的都城大梁。
魏王得知信陵君愿意回国，欣喜若狂，亲自到大梁城外迎接。
魏王见到信陵君，更是高兴得热泪盈眶。
信陵君多年未回故土，也是感慨万分。
不久，魏王拜信陵君为上将军，统领魏国军队。
这样一来，信陵君成为了为数不多的既是贵族又掌握实权的人。
信陵君也确实不负众望，凭借自己在政治、外交和军事上的出众才能，频频拯救魏国于水火之中。
公元前247年，秦军再次大举进攻，占领了魏国的土地。
信陵君明白仅靠魏国的军队，难以抵挡强大的秦军，于是派遣使者前往列国求援。
这些国家得知信陵君担任魏国军队统帅，对联合抗秦充满信心，加上秦军的威胁与日俱增，便纷纷派遣大军前来援助魏国。
信陵君率领除齐国之外的东方五国大军，在北线打破了秦军在汲县设立的防线。
而在南线则攻击管城地区，以解除秦军对大梁的威胁。
秦军惨败，尤其是在北线，溃不成军。
联军乘胜追击，连战连胜，一直打到河外，将秦军围困起来。
从此，秦军多年来苦心经营的伊阙、温县、邢丘和汲县防线全部破裂。
然而在南线，联军攻击管城却进展缓慢。
由于管城的守将正好是个魏国人，信陵君希望能够招降他。
于是找到了管城守将的父亲缩高，让他劝儿子投降。
没想到缩高死脑筋，不同意信陵君的想法，认为投降是叛国投敌。
信陵君嘴巴都说破了，缩高就是不为所动。
最后信陵君只好威胁他，要么让你的儿子投降，要么就杀了你。
缩高见此事无法善了，直接自杀，南线战事就此陷入僵局。
与此同时，在河内地区，联军仍然包围着秦军。
尽管秦军处于不利境地，但他们的战斗力仍然存在，士气依然高昂。
一旦秦国援军到达，他们里应外合，必定会反败为胜。
因此信陵君决定亲自率军冲锋，用自己的身体冒险，以期能迅速取胜，这使得秦军的阵营被打破。
无奈之下，秦军在蒙骜的率领下，再次突围向西边撤退。
联军一路追击，一直追到函谷关(今河南灵宝北)。
秦军意识到联军目前势力强大，不可以直迎其锋芒，就龟缩在关门之内，无论联军如何挑衅，都坚守不出战。
几个月的时间过去，大军发现攻克函谷关无望，而且粮草也已经告急，便纷纷撤退了。
通过此次诸国联合作战，魏国夺回了关东地区的大部分土地，信陵君也因功而被拜为上相，魏王还封赏了信陵君五座城池。
然而此次合纵，虽然重创了秦军，但对于魏国等东方六国来说，并没有实质性的帮助。
而且后来整个东方都将在秦军更强大的进攻下，低头臣服。
当然在这次合纵中，各国都看到了信陵君的军事才能，他也因此声名大噪。
据传，当时许多国家都派遣使者前来学习兵法，信陵君热情款待，还撰写了《魏公子兵法》。
后世的《汉书·艺文志》中，提到《魏公子》二十一篇，可见信陵君对后世的影响。
自此之后，由于信陵君的原因，秦国在向东方扩张的步伐上放缓了。
秦王知道，除掉魏公子是秦国的当务之急。
于是，秦国再次使用离间计来除掉信陵君。
为保险起见，秦王采取了多方面的行动。
一方面，秦国派人带着大量金银财宝，贿赂被信陵君杀死的将领晋鄙的门客。
这些人收了钱财，开始诋毁信陵君说：“信陵君在外面十年，虽然如今做了魏国将领，但是其他国家将领似乎都听他的号令。”
“各国只听说魏国有信陵君，却没有听说魏国有魏王。”
“而且，据说信陵君还准备在魏国南部自立为王，各国都畏惧信陵君的威势，所以表示愿意支持信陵君。”
另一方面，秦王派遣使者前往魏国，却没有去拜见魏王，而是去见信陵君。
一路之上，秦国使者大造声势，各国都得知了此事。
秦国使者到达信陵君那里，假装询问他是否已经做了魏国的国王。
尽管信陵君百般辩解，但谣言一旦传开，世人都相信他有意自立为王。
魏王也不再信任他，最终罢免了信陵君，秦国的离间计再次得逞。
信陵君知道自己以后难以翻身了，就生病为借口，一直不上朝，整天与客人饮酒作乐。
由于仕途失落，信陵君心中郁闷，便沉溺于声色犬马之中。
四年后，由于身体受损过度，信陵君因病去世。
同一年，魏王也跟着去世。
此后，魏国日渐衰落，而秦国则一路高歌猛进。
