刘秀听闻庞萌谋反，大怒，便亲自率军讨伐庞萌。
刘秀又写信给诸将说：“我常说庞萌乃可以托孤寄命的忠臣，将军们不会笑话我吧！庞萌这个老贼应当灭族，诸将请厉兵秣马，我们睢阳会师，共讨老贼！”
刘秀又令大司马吴汉、汉忠将军王常、前将军王梁、捕虏将军马武、讨虏将军王霸等会师任城，讨伐庞萌于桃乡。
董宪听说刘秀要亲征庞萌，就与刘纡离开下邳，回到兰陵，然后令苏茂、佼彊领兵三万，围攻桃城。
刘秀自起兵以来，还没见他如此愤怒过！
作为一个极其理性、意志坚强、演技高超之人，即使在大哥遇害、仇人羞辱之时，刘秀也能很好控制自己的情绪，但他这次确实失态了！
就像在生活当中，伤我们最深的，往往是我们最爱和最信任的人。而且爱愈深，伤愈痛，恨愈切！
在南阳时，刘秀便与同样性格温和、柔中带刚的庞萌一见如故。谢躬败亡后，刘秀一封书信，庞萌即率众归降，可见二人情真意切。称帝之后，刘秀更是从不吝啬对庞萌的誉美之词。
可以这样说，刘秀对庞萌寄予厚望，是把他当成自己的嫡系培养。我甚至认为，在建武政权中，当时河北派一家独大，刘秀之所以派庞萌与盖延一起东征，就有让心腹庞萌制约或监督盖延之意！
但庞萌却不明白刘秀的良苦用心，最后竟然反叛，刘秀怎能不伤心愤恨！
庞萌叛乱时，刘秀正在南方的蒙城（垂惠附近）。
与刘玄相比，刘秀这个皇帝当得挺累的。
刘玄从不领兵，更不上战场，每天在皇宫里与嫔妃们饮酒作乐，逍遥快活。刘秀称帝以来，他很少待在洛阳，更不用说皇宫，常年在外征战，一出京师就是数月。
几乎每一个强敌他都要御驾亲征，每一次大的战斗他也会亲临现场或在不远处指挥。建武四年十月刘秀从东方前线回到洛阳，建武五年三月庞萌叛乱之时，他又早已从洛阳驾临蒙城。
在庞萌、苏茂、佼彊三路大军的围攻之下，桃城危在旦夕。
由于形势紧迫，刘秀决定暂不与诸将在睢阳会师，而是独自率军先行北上，以解桃城之围。
这是建武二年汉军东征以来，刘永集团的第一次大联合。董宪、刘纡虽然没有亲自率军出战，但也向桃城前线派出了军队，再加上庞萌，围攻桃城的军队最低不少于十万。
在没有援兵的情况下，现在作为皇帝的刘秀，竞敢跋涉数百里，孤军深入到十多万敌军之中，这需要多大的豪气、胆量和自信！刘秀之勇再一次被表现得淋漓尽致！
刘秀为什么不按照原来的计划，等与诸将汇合之后再救援桃城？因为刘秀知道，时间来不及了，如果按原计划，桃城早就被攻破了。
刘秀又为什么不让其他将领执行这次危险的任务？因为他不放心，更严重怀疑诸将的执行力！
刘秀于是率领三千骑兵、几万步兵，每人随身携带几天的干粮，不带任何粮草辎重，轻装速进，日夜兼程，奔赴桃城前线。
当大军行至亢父县时，将士们实在走不动了，就纷纷劝谏刘秀，要求暂停行军并休息片刻。刘秀不同意，又行十余里，到达任城县，刘秀便令全军住宿歇息。
刘秀到达任城的那一刻，实际上就意味着桃城之围已解！
因为任城距离桃城仅有六十里，这么近的距离，为了防止刘秀背后偷袭，庞萌、苏茂等人绝不敢放开手脚全力攻打桃城。还有更为重要的一点，桃城将士听说天子亲征，而且近在咫尺，立刻士气大振，自信心爆棚，作战更加勇猛。
第二天，刘秀将士经过一夜休整，吃饱喝足之后，纷纷请战攻打贼兵，恰好此时贼兵也来城前挑战。
刘秀不听，令将士紧闭城门，养精蓄锐。
庞萌等人全力攻打任城，刘秀沉着应对，贼兵疲惫之时，桃城汉军便在贼后袭扰。
就这样贼兵一会儿打任城，一会儿打桃城，一会儿又分兵攻打，总感觉使不出全力。贼兵十余万大军连续攻打二十多天，疲惫不堪，结果一座城池也没攻下。
刘秀在任城坚守二十多天后，吴汉及王常、王霸、马武、王梁援军皆到，于是刘秀打开城门，率领诸将士向庞萌、苏茂、佼彊大军发起了猛烈攻击。
刘秀也亲自上阵搏杀，最后大败敌军，庞萌、苏茂、佼彊丢弃了全部粮草辎重，趁夜逃奔董宪。
桃城之战能够取得胜利，刘秀无疑发挥了最为关键的作用。他的综合素质、军事才华、勇气胆略、神鬼莫测被展现得淋漓尽致。
在刘秀的操作之下，战争成了一门艺术，在其暴力残酷的表象之下，我仿佛能看到它的美来；战争也像是一台设计精密复杂的机器，每一个细小的螺丝或环节都是那么重要、那么严丝合缝，缺少任何一个零件或稍微操作不当，机器便无法运转，但刘秀却都做得恰到好处！
桃城被围的时候，庞萌等人想不到刘秀敢孤军深入，也想不到他进军的速度会那么快，更想不到刘秀冒了那么大的风险来到前线，最后竞闭城不战。
这几个“想不到”如果有一个环节出现一点差错，刘秀就会前功尽弃，甚至会有生命危险。
要做到这一切，刘秀不仅需要以最快的速度行军，以出敌不意，还需要对整个黄淮地区的山川地形、道路交通了如指掌，它对人的综合素质要求如此之高，在当时恐怕也只有刘秀才能做到！
建武五年七月，刘秀率诸将追击庞萌、苏茂、佼彊经过沛县（刘邦老家），令全军将士暂停行军，祭祀高帝（刘邦）庙。又给冯异下诏书，令其修复长安的帝王陵墓。
董宪恐惧，就与刘纡一起将所有兵马屯驻昌虑，自己又亲率大军在新阳阻击汉军。
刘秀派吴汉在新阳击败董宪，董宪便逃奔大本营昌虑。
刘秀于是率军北上，在湖陵击败董宪的先锋部队，然后到达蕃县，与昌虑仅距百余里。
董宪大恐，就紧急召诱数千名五校残兵，令其屯兵建阳。建阳与昌虑仅相距三十里，两城成犄角之势，互相支援。
在刘秀平定天下的过程中，五校军与延岑一样，就像是春天的野草，野火烧不尽，春风吹又生。又像是狗皮膏药，甩也甩不掉，令刘秀不胜其烦。五校军与其说是农民军，不如说是雇佣军，有奶便是娘，谁给的钱多就替谁卖命。
