故事发生在某朝的云州地区，近期云州地区各处不停传来有年轻未婚女子失踪的怪事。云州知府无能，换了一届又一届，然无一人可以胜任，抓住劫持女子的凶手。此时的云州地界人心惶惶，有大批人民带领家人离开云州，以此求得安全，从此云州也有了“恶魔之都”的称号。
一段之间之后，凶手的新目标直接转为结婚的新娘，每当有新人结婚，当日都会莫名其妙的失踪。同时期还会有奇怪的各种各样的人皮制品出现在民间。太子少保柳震的女儿柳勉和云州总督张达的儿子张启喜结连理，但在迎亲的路上张启和柳勉莫名失踪。急火攻心的柳震和张达二人一同前往朝中面见皇上，皇上得知此事极为重视，于是下令御捕房的穆清、花海和从真随柳震和张达一同返回云州处理柳勉和张启失踪的案子。又调来知名神探杜源，命他在期限内必须找到凶手，破掉云州鬼人新娘案。
回到云州的张达当即决定张启柳勉失踪案和鬼人新娘案合并侦破，知府杜源和神捕房、御捕房一起追查。参加杜源接任后的方明来到方茴关，李明觉被人带到方明偷偷修建的山中宫殿方茴关，在方明的威逼利诱下李明觉选择了妥协，成为方明在杜源府上和神捕房内部的奸细。从朝廷里得知情况的八王爷急忙连夜来到云州方巡抚家里询问情况，方仲怀疑这件事情是自己儿子方明干的。但方仲从方明那里却一点消息都得不到，他只能提醒方明不要做不该做的事情。叶枫和宋十三提前来到云州，在城外客栈刚巧遇到鬼人新娘行凶，叶枫看到鬼人新娘是柳勉所为。李明觉和杜源大人来到，正好接手刚刚死掉的商贩甲和商贩乙的案子。
云州野外再次发生鬼人新娘世间，一柴夫上山砍柴看到被做成纸人的某女贴在石壁上，瞬间被吓得浑身发抖跑走。云州城市知府杜源得知，立刻派人巡查拿回纸人，但两个官差半路遇害。此事找到云州神捕房一同协助办案，从拿回来的纸人后却发现不了任何的蛛丝马迹。云州巡抚方仲练习武功走火入魔，需要不同女子的血液来维持生存。抓来的女子却没有一个活着走出方府的，都被其儿子方明控制在了自己的家里。每当深夜，方明的家外都能听到女人的惨叫声，随后有车夫从方明家里运走杂物。
因为皇上到来，张达和柳震在自己府上举行了一场宴会。各个知府先后出现，杜源和李明觉、叶枫来到。就在他们交谈同时，方仲和八王爷、方明来到。言语相间，方明的色欲上来，看到穆清就想上手。叶枫注意到了方明的行为，阻止方明，与方明发生争吵。皇上来到，两人才分开。随后，出现数十名蒙面刺客冲进来直奔皇上，叶枫和穆清等人守住了皇上的安全。案子开始变得更加奇怪，云州这个地方越发奇怪了，皇上当即决定案子不调查清楚就不离开。
方明走回自己房间。方明房间有一个地下室，这里如同另外一个世界，这里有数名女子被分别关在不停的笼子里，旁边放满了可以满足他欲望的物品。方明继续寻欢作乐，逐渐沉迷女色深渊的方明开始相信歪理邪说，作出一系列违背人性的事情，将一女子从笼子里拉出来亲密之后掐死。方明随后命令下人将一个被麻袋包裹的人抬了出去，方明已经很不耐烦，这些人已经不能满足方明不断强烈的欲望。李明觉找到叶枫和穆清不要再盯着方明的事情，寻找其他的突破口。但是晚上在方明家外，穆清偷偷对方明进行监视，随后跟着从方府里周出来的黑衣人来到一处山里。张启从山洞里跑到了林子里，黑衣人和鬼人新娘追上来将张启杀死，正准备挖坑将张启埋掉。穆清出现阻止，打斗中穆清被黑衣人打伤，还好叶枫及时出现守护住了穆清，黑衣人和鬼人新娘未能占上风，逃走。叶枫将穆清背回知府，在给穆清上药的过程中两人内心都有了触动。
在守护皇上巡查云州沁水民间的时候，再次有刺客出现。在经过这一次之后，叶枫和穆清之间彻底建立了珍贵的情谊。云州再次放生鬼人新娘案件，这一次新娘直接被做成了风筝飘在城楼上空。从死者衣服上发现和方明似乎有些联系，皇上随机下令上山找到方明的另一个住所。在山腰处，李明觉、叶枫、穆清、宋十三、宋十四、宋十五、花海、从真几人带着几十人进入方茴关。在方茴关里，李明觉等人与方明手下的丧失理性的狂人发生争斗，李明觉趁机跑开。随后，叶枫为了救穆清受伤。穆清和叶枫等人来到方茴关中心，与李明觉带来的杀手发生争斗，李明觉最后死在叶枫的苗刀之下。活捉到方明，柳勉已然被做成纸人悬挂在了墙壁上。方明因此成了疯子，从方明嘴里得知方仲和八王爷密谋关于皇上的事情，一切都并非如此简单。
在杜源主审鬼人新娘的案子，皇上陪审的大堂上，周围没有太多禁卫军。八王爷和方仲带领一千精兵包围了知府堂，他想要威胁皇上主动退出皇位。但是，皇上做好准备，八千禁卫军包围八王爷方仲带的人围杀。争斗中，叶枫被方仲杀死。鬼人新娘案件得已告终，穆清被皇上提拔为御捕房总捕头。方明被皇上发配边疆。
