清军先后消灭隆武、鲁王政权后，兵分三路向西南进攻。
驻扎在两广的明朝官员瞿式耜等人，在肇庆拥立桂王朱由榔即位，年号永历，历史上称之为永历帝。
1647年11月，明朝将领何腾蛟依靠大顺军余部的实力，在全州大败清军。
瞿式耜率领明军在桂林一带，也打退了清军的进攻。
这几场胜利，使得南明军队士气高涨，名声大振。
但由于桂王政权内部不团结，湖广和广西再次被清军占领。
两年后，何腾蛟在湘潭被俘杀，瞿式耜也在桂林城被清军攻占之后，英勇就义。
就在桂王政权即将覆灭的危机关头，李定国领导的大西农民军，担负起了抗清的重任，并在西南地区继续战斗了十多年。
李定国是张献忠手下的四位勇将之一，也是他的义子，最大的是孙可望，李定国老二。
张献忠牺牲以后，孙可望和李定国率领剩余的五六万起义军，转战南方的贵州、云南。
他们派人向永历帝表示，愿意与他们共同抗清。
经过一番曲折，永历帝眼看形势危急，只好依仗大西军，封孙可望为秦王。
孙可望是一位野心勃勃之人，他把控着永历帝，在贵阳作威作福，独断专横，不把抗清事业放在心里。
李定国一心一意抗击清兵，他在云南花了一年的时间，训练了3万名精兵，加强了武器盔甲的制造。
还找来了一批驯服大象之人，组成了一支大象队，一切准备就绪，决定派兵进攻清军。
李定国领导的军队士气高涨，军纪严明。
他们从云南、贵州一直打到湖南，连战连胜，收复了几个重镇。
不久，又兵分三路，进攻桂林。
驻守桂林的清军主帅孔有德，多次派兵迎战，不料还没有交战，这些士兵就纷纷溃逃了。
孔有德只好亲自带兵到严关，与明军对峙。
李定国大军一到，先锋部队是高大的象队，跟在后面的是明军精兵。
大象一上阵吼叫连连，清军的战马听到象吼，吓得到处乱跑。
就在这时，天空突然下起了大雨，电闪雷鸣，象群趁势一冲，清兵大败，明军乘胜追击，杀得清军片甲不留。
孔有德急忙把残兵败将撤进桂林城，紧紧关上了大门，吓得直冒冷汗。
李定国下令将桂林城团团包围，日夜攻城。
孔有德亲自登上城墙防守，明军一大波乱箭，差点射中了孔有德的前额。
后来得知李定国占领了城北山头的消息，见大势已去，于是放下一把火，投入火中自杀。
李定国攻入桂林，一边分兵继续清除残敌。
另一边，安抚全城百姓，将逃往山里的南明官员接回城里。
有一天，李定国在七星岩边摆下酒席，招待官员，他对官员们说：“如今的形势，就像南宋末年一样。”
“你们不是一直敬仰文天祥、陆秀夫、张世杰吗？”
“他们的精忠浩气，固然可以名留青史，但我们忠于国家，毕竟不希望有这样的结局呀！”
听了这话，大家都深深佩服李定国的英雄气概。
永历帝收到明军大胜的捷报，立即封李定国为西宁王。
接下来，李定国继续率领大军，攻下了永州、衡阳、长沙，直逼岳州。
清朝廷大为震怒，赶紧派亲王尼堪率领10万大军反击明军。
李定国得到消息，知道敌人来势汹汹，便主动从长沙撤出，但是在回衡阳的路上设下埋伏。
尼堪亲自率领大军追击，结果中了明军的伏击，尼堪当场战死。
李定国接连的胜利，引起了秦王孙可望的嫉妒。
孙可望假意邀请李定国商讨国事，打算暗害李定国。
李定国发现他的阴谋诡计，不得不带兵离开湖南，回到云南。
孙可望一直想提高自己的威望，便亲自去湖南攻打清军，却打了一场大败仗。
孙可望野心勃勃，贼心不死，想逼迫永历帝让位。
他知道想要实现这个目标，就必须铲除李定国，于是亲自带领14万大军攻击云南。
万万没想到，孙可望手下的将士们狠透了他的分裂活动。
趁着双方交战的时候，他们纷纷倒戈投奔李定国，孙可望全军瓦解。
孙可望灰溜溜逃回贵阳，又遭到留守贵阳的将士兵们反对。
孙可望走投无路，无奈之下，就逃到长沙向清军投降。
南明政权经过孙可望叛乱之后，实力已经大大削弱。
1658年，清军由降将吴三桂、洪承畴等人率领，兵分三路进攻云南、贵州。
李定国也分三路阻击，结果惨遭失败，只好下令回退昆明。
永历帝和几位亲信官员吓得惊慌失措，逃往缅甸。
永历帝逃往缅甸后，李定国继续在云南边境招兵买马，抗击清军，试图收复失地。
他先后13次派人接永历帝回国，永历帝都不敢回来。
1661年12月，吴三桂带领10万清军进入缅甸，逼迫缅甸交出永历帝带回昆明。
永历帝一到昆明，就被吴三桂派人勒死。
至此，最后一位南明政权彻底宣告灭亡。
李定国艰苦抗清十多年，最终没能实现自己的愿望，最后郁郁而终。
弥留之际，他对儿子和部将说：“宁愿死在荒郊野外，也决不能投降清军！”
